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Jun 07, 2024

Risikofaktoren beim Erwerb mehrerer Medikamente

Scientific Reports Band 13, Artikelnummer: 11626 (2023) Diesen Artikel zitieren 401 Zugriffe auf Metrikdetails In den letzten Jahrzehnten ist die Prävalenz von multiresistenten (MDR) Klebsiella pneumoniae in

Wissenschaftliche Berichte Band 13, Artikelnummer: 11626 (2023) Diesen Artikel zitieren

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In den letzten Jahrzehnten hat die Prävalenz multiresistenter (MDR) Klebsiella pneumoniae im klinischen Umfeld zunehmend zugenommen. Diese Studie ermittelte die Prävalenz und Risikofaktoren im Zusammenhang mit einer MDR-K. pneumoniae-Infektion bei hospitalisierten Patienten in einem Überweisungskrankenhaus im Süden Saudi-Arabiens. Von April 2021 bis März 2022 wurde im King Abdullah Hospital eine prospektive Querschnittsstudie durchgeführt. K. pneumoniae (n = 211) Bakterien wurden aus klinischen Proben erwachsener Patienten gewonnen und auf Antibiotikaempfindlichkeit untersucht. Univariate und multivariate logistische Regressionen wurden angewendet, um die mit einer MDR-K. pneumoniae-Infektion verbundenen Faktoren zu bestimmen. MDR K. pneumoniae-Stämme wurden bei 66,8 % (142/211) der Patienten gefunden. Unter MDR K. pneumoniae wurde die höchste Resistenzrate für Ampicillin (100 %), Cefuroxim (97,9 %), Ceftriaxon (94,3 %) und Aztreonam (92,2 %) ermittelt. Die geringste Resistenzrate wurde für Colistin (16,3 %) und Tigecyclin (6,4 %) ermittelt. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Geschlecht, Altersgruppe, Aufnahme auf die Intensivstation, invasive medizinische Geräte und chronische Erkrankungen der Patienten signifikant mit einer MDR-K.-pneumoniae-Infektion assoziiert sind. Die unabhängigen Risikofaktoren im Zusammenhang mit einer Infektion mit MDR K. pneumoniae waren das männliche Geschlecht (angepasstes Odds Ratio [AOR] 2,107, 95 %-Konfidenzintervall CI 1,125–3,945, p = 0,02) und Patienten ≥ 65 Jahre (AOR 1,905; CI 1,003). ‒3,616, p = 0,049), Aufnahme auf die Intensivstation (AOR 1,963; KI 1,033‒3,732, p = 0,04), Diabetes (AOR 1,95; KI 1,02‒3,727, p = 0,043) und chronisch obstruktive Lungenerkrankung (AOR 7,172; KI 1,557‒ 33,032, p = 0,011). Die Studie bot eine Vision der MDR-K. pneumoniae-Infektion in unserem Umfeld und lieferte wesentliche Hinweise für weitere Studien, die zur Prävention und Reduzierung von MDR-Bakterien führen könnten.

Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae) ist ein gramnegatives Bakterium, das häufige nosokomiale Infektionen verursacht1,2. Die weltweite Prävalenz von im Krankenhaus erworbenen Infektionen wurde mit 8,7 % angegeben, wobei etwa 10 % auf K. pneumoniae zurückzuführen waren1. K. pneumoniae trägt Gene, die eine Resistenz gegen mehrere antimikrobielle Medikamente vermitteln, und kann diese Gene auf andere gramnegative Bakterien übertragen2. Darüber hinaus verursachen multiresistente (MDR) K. pneumoniae verschiedene Arten von Infektionen, darunter Infektionen der unteren Atemwege, Bakteriämie, Blutkreislaufinfektionen, Wundinfektionen und Harnwegsinfektionen3. Zu den mit MDR-K. pneumoniae-Infektionen verbundenen Belastungen gehören das Versagen der Behandlungsstrategie, längere Krankenhausaufenthalte, erhöhte medizinische Kosten sowie eine erhöhte Sterblichkeits- und Morbiditätsrate3,4.

In den letzten Jahrzehnten hat die Prävalenz von MDR K. pneumoniae im klinischen Umfeld zunehmend zugenommen1,5. Dies wird durch mehrere Studien in Saudi-Arabien belegt, die eine hohe Rate multiresistenter Krankheitserreger in Krankenhäusern aufdecken6,7,8,9. Zur Veranschaulichung: Ein Überwachungsdatensatz aus einem Gesundheitssystem mit mehreren Krankenhäusern in Saudi-Arabien zeigte im Vergleich zu amerikanischen Krankenhäusern einen stärkeren und resistenteren Beitrag gramnegativer Krankheitserreger zu gerätebedingten, gesundheitsbezogenen Infektionen6.

Obwohl viele Studien in Saudi-Arabien die MDR-Muster gramnegativer Krankheitserreger untersucht haben, sind die Daten zu den Risikofaktoren für den Erwerb des MDR-Musters noch begrenzt8,10,11,12. In einer Studie, die am King Saud Medical City, einem führenden Gesundheitszentrum in Saudi-Arabien, durchgeführt wurde, stellte Al Mayahi beispielsweise fest, dass der unkontrollierte Einsatz von Antibiotika, ein längerer Aufenthalt auf der Intensivstation (ICU) und die häufige Verwendung verschiedener Geräte das Potenzial dafür darstellen Risikofaktoren für die Entwicklung einer Colistin-Resistenz13. Es besteht jedoch immer noch eine Wissenslücke hinsichtlich der Faktoren, die mit MDR-Mustern bei bakteriellen Krankheitserregern in vielen lokalen Regionen verbunden sind8,10. Daher müssen die Risikofaktoren untersucht werden, die zur Infektion mit bakteriellen MDR-Erregern beitragen. Daher kann die Hypothese aufgestellt werden, dass der Erwerb von Infektionen mit MDR-Erregern mit dem Geschlecht11, der Altersgruppe14, dem Krankenhausaufenthaltsstatus, der Grunderkrankung und der Aufnahme auf die Intensivstation12 der Patienten korreliert. Noch wichtiger ist, dass die Erkennung solcher Risikofaktoren den Einsatz von Antibiotika in der klinischen Praxis erleichtern und nützliche Informationen liefern kann, um die Entscheidungsfindung zu leiten und die Umsetzung von Programmen zu kontrollieren11. Daher zielte diese Studie darauf ab, die Prävalenz und Risikofaktoren im Zusammenhang mit einer MDR-K. pneumoniae-Infektion bei hospitalisierten Patienten in einem Überweisungskrankenhaus im Süden Saudi-Arabiens zu bestimmen.

Diese prospektive Querschnittsstudie wurde im King Abdullah Hospital (KAH) über einen Zeitraum von April 2021 bis März 2022 durchgeführt. Das KAH befindet sich in Bisha, einer großen Provinz in der Region Aseer im Süden Saudi-Arabiens. Es ist das einzige Hauptüberweisungskrankenhaus mit verschiedenen Abteilungen und Fachgebieten, das große Bevölkerungsgruppen in Bisha, den umliegenden Vororten und Städten der benachbarten Provinzen versorgt.

Die Studienpopulation bestand aus erwachsenen Patienten ab 22 Jahren, die in die KAH aufgenommen wurden. Patienten dieser Altersgruppe waren anfälliger für bakterielle Infektionen, hatten Begleiterkrankungen, mussten häufig ins Krankenhaus eingeliefert werden und erhielten Antibiotika-Behandlungen. Die Studie schloss pädiatrische Populationen, ambulante Patienten, Patienten mit unvollständigen klinischen Daten oder Patienten mit zwei Arten von bakteriellen Infektionen aus. Die allgemeinen und klinischen Informationen der Patienten wurden aus ihren Krankenakten entnommen, ohne dass ihre Identität verletzt wurde. Die Identität der Patienten wurde in der Studie jedoch nirgends bekannt gegeben.

Für die Studie wurde keine vorab berechnete Stichprobengröße durchgeführt. Alle K. pneumoniae-Isolate, die aus klinischen Proben gewonnen wurden, die während des Untersuchungszeitraums im Krankenhauslabor für routinemäßige mikrobiologische Untersuchungen auf Infektionserreger eingegangen waren, wurden in die Studie einbezogen.

Die klinischen Proben der Patienten wurden gemäß Standardlaborverfahren gesammelt und verarbeitet15. Die Mittelstrahlurinprobe jedes Patienten wurde gesammelt und in einen sterilen Kunststoffbehälter gegeben, sofort mit einer kalibrierten Einweg-Kunststofföse (1,3 mm Durchmesser, Abgabe von 1 μl) auf MacConkey-Agar- und Blutagarplatten inokuliert und über Nacht bei 37 °C inkubiert. Wundeiter wurde als Abstrich entnommen, auf ein Transportmedium gegeben und sofort durch Kultivieren von MacConkey-Agar und Blutagarplatten (Oxoid Co., Cheshire, England) verarbeitet. Sputum und andere Körperflüssigkeiten wurden in sterilen Plastikbehältern gesammelt und direkt auf MacConkey-Agarplatten inokuliert. Alle kultivierten Platten wurden 24 Stunden lang aerob bei 37 °C inkubiert und auf zählbare Kolonien untersucht.

Die Blutproben (10 ml von jedem Patienten) wurden unter septischen Bedingungen entnommen, sofort in tryptische Sojabrühe (Oxoid Co., Cheshire, England) geimpft, aerob bei 37 °C inkubiert und täglich auf Trübung, Hämolyse und Gerinnselbildung überprüft. Jede Flasche mit Trübungen wurde auf Blutagar und MacConkey-Agarplatten subkultiviert und über Nacht aerob inkubiert.

In die Studie wurde nur ein aus der Patientenprobe isoliertes, nicht doppeltes K. pneumoniae einbezogen.

Die Identifizierung von K. pneumoniae-Isolaten erfolgte zunächst anhand von Koloniemerkmalen, Gram-Reaktion und herkömmlichen biochemischen Tests. Die Isolate wurden dann durch das automatische Identifizierungssystem VITEK II (bioMerieux, Marcy l'E'toile, Frankreich) unter Verwendung der Karte für gramnegative Stämme (ID-GNB) als K. pneumoniae bestätigt.

Die Anfälligkeit von K. pneumoniae-Isolaten wurde mithilfe von VITEK II-Karten (AST-N292) (bioMérieux, Marcy l'Etoile, Frankreich) gemäß den Anweisungen des Herstellers in verschiedene Antibiotikaklassen eingeteilt. Die minimale Hemmkonzentration (MHK) und die Grenzwerte wurden gemäß den Richtlinien des Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI)16 bestimmt. Zu den getesteten Antibiotika gehören Amikacin, Amoxicillin/Clavulanat, Ampicillin, Aztreonam, Cefepim, Ceftriaxon, Cefuroxim, Ciprofloxacin, Colistin, Gentamicin, Imipenem, Meropenem, Piperacillin/Tazobactam, Tigecyclin und Trimethoprim/Sulfamethoxazol. Als Qualitätskontrollstämme wurden K pneumoniae ATCC 700.603 und Escherichia coli ATCC 25.922 verwendet. Die Ergebnisse der Antibiotika-Empfindlichkeit wurden als resistent oder empfindlich gemeldet. K. pneumoniae, das gegen ein oder drei oder mehr verschiedene Antibiotika resistent ist, wurden als MDR-Isolate identifiziert17.

Um die mit einer MDR-K.-pneumoniae-Infektion verbundenen Risikofaktoren zu ermitteln, wurden die allgemeinen und klinischen Informationen der Patienten aus ihren klinischen Unterlagen im Krankenhaus abgerufen. Dazu gehören das Geschlecht des Patienten, die Altersgruppe, die Art der Infektion, die Dauer der Krankenhauseinweisung, die Aufnahme auf der Intensivstation, die Nutzung invasiver Geräte und Komorbiditäten (Diabetes mellitus, Bluthochdruck, chronische Nierenerkrankung, Herzerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankung, Schlaganfall, chronisch obstruktive Lungenerkrankung und COVID). -19). Es wird davon ausgegangen, dass eine Änderung der Antibiotika-Verschreibung und der Maßnahmen zur Infektionskontrolle im Krankenhaus während der COVID-19-Pandemie Auswirkungen auf das Auftreten von MDR-Bakterien haben könnte18.

Das Studienprotokoll wurde vom Research Ethics Local Committee am College of Medicine der University of Bisha (UBCOM-RELOC/H-06-BH-087 (05/04); am 12. April 2021) mit einer Ausnahmegenehmigung geprüft und genehmigt der informierten Einwilligung. Studiendaten und klinische Informationen wurden aus der elektronischen Datenbank des Krankenhauses gesammelt und in anonymem Format verwaltet, ohne die Identität der Patienten zu verletzen. Alle Methoden wurden in Übereinstimmung mit den relevanten ethischen Richtlinien und Vorschriften durchgeführt.

Die Daten wurden mit IBM SPSS Version 28.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) kodiert und analysiert. Zur Beschreibung der Ausgangsmerkmale wurden deskriptive Statistiken erstellt und in Anzahl, Häufigkeit, Prozentsatz, Mittelwert und Standardabweichung (SD) dargestellt. Risikofaktoren im Zusammenhang mit MDR-K. pneumoniae-Infektionen wurden auf der Grundlage univariater und multivariater logistischer Regressionen ermittelt. Zum Vergleich kategorialer Daten wurde der Pearson-Chi-Quadrat-Test verwendet. Der exakte Fisher-Test wurde verwendet, wenn mindestens eine Zellzahl in der Kontingenztabelle der erwarteten Häufigkeiten weniger als fünf betrug. In der univariaten logistischen Regression wurden die Assoziationen für den Erwerb von MDR-K. pneumoniae-Infektionen mit einem Odds Ratio (OR) mit einem Konfidenzintervall von 95 % (95 %-KI) dargestellt. Variablen mit p-Werten < 0,2 im univariaten Modell wurden in die multivariate logistische Regressionsanalyse einbezogen. Die Methode der schrittweisen Rückwärtseliminierung wurde verwendet, um die endgültigen Vorhersagefaktoren zu erhalten, die unabhängig mit einer MDR-K. pneumoniae-Infektion assoziiert sind. Zur Beurteilung der Modellanpassungen wurde der Hosmer-Lemeshow-Anpassungstest verwendet. Die Ergebnisse wurden als Odds Ratio in einem 95 %-Konfidenzintervall (95 %-KI) interpretiert. Alle Ergebnisse mit einem p-Wert < 0,05 wurden als statistisch signifikant angesehen.

Tabelle 1 zeigt die Ausgangsmerkmale der Studienteilnehmer mit einer K. pneumoniae-Infektion. Bei erwachsenen Patienten wurden insgesamt 211 K. pneumoniae gefunden (n = 211). Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 63,98 Jahre (SD 19,8). Einhundertfünfundzwanzig (59,2 %) waren 65 Jahre oder älter, die übrigen waren jünger (40,8 %). K. pneumoniae-Isolate wurden aus klinischen Proben von Urin (n = 85), Sputum (n = 74), Wundeiter (n = 25), Blut (n = 20) und Trachealaspirat (n = 7) gewonnen. Einhundertsieben (50,7 %) Isolate wurden von Patienten auf der Intensivstation und 104 (49,3 %) von anderen Stationen gewonnen. Einhundertzweiundvierzig (67 %) Patienten waren weniger als eine Woche im Krankenhaus, während 32,7 % (n = 69) länger als eine Woche im Krankenhaus waren. Die Hälfte der Patienten (50,7 %; 107) wurde auf die Intensivstation eingeliefert und 75,8 % (n = 160) mit chronischen Erkrankungen (Tabelle 1).

Von den 211 Patienten waren 141 (66,8 %) mit MDR K. pneumoniae infiziert. Diese Isolate traten häufiger bei Männern auf (74 %, 94); bei Patienten über 65 Jahren (64,5 %; 91); aus Sputumproben (81,1 %; 60); Patienten auf der Intensivstation (75,7 %; 81); Patienten, die eine mechanische Beatmung nutzten (76,8 %; 53) und solche mit chronischen Erkrankungen (71,9 %; 115) (Tabelle 1).

Die Antibiotikaempfindlichkeit von MDR- und Nicht-MDR-K. pneumoniae ist in Tabelle 2 dargestellt. Es wurden signifikante Unterschiede in der Resistenzrate zwischen MDR- und Nicht-MDR-Isolaten gegenüber allen getesteten antimikrobiellen Wirkstoffen festgestellt. Unter MDR K. pneumoniae wurde die höchste Resistenz für Ampicillin (100 %), Cefuroxim (97,9 %), Ceftriaxon (94,3 %) und Aztreonam (92,2 %) ermittelt. Moderate Resistenzraten wurden für Gentamicin (73 %), Amikacin (71,6 %) und Meropenem (63,8 %) beobachtet. Niedrige Resistenzraten wurden für Imipenem (46,8 %), Colistin (16,3 %) und Tigecyclin (6,4 %) ermittelt.

Univariate, nicht angepasste Analysen ergaben einen Zusammenhang zwischen MDR K. pneumoniae und mehreren demografischen und klinischen Variablen. Viele Merkmale, darunter das Geschlecht der Patienten, die Altersgruppe, die Aufnahme auf der Intensivstation, die Verwendung invasiver medizinischer Geräte, das Vorliegen einer chronischen Erkrankung, Diabetes mellitus (DM), Bluthochdruck und chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), waren signifikant mit einer MDR-K. pneumoniae-Infektion verbunden . Wie in Tabelle 3 dargestellt, war die Wahrscheinlichkeit einer Infektion mit MDR K. pneumoniae bei Männern doppelt so hoch wie bei Frauen (Odd Ratio [OR] 2,242; 95 %-Konfidenzintervall CI 1,249–4,027, p = 0,07). Bei Patienten ab 65 Jahren (OR 1,988; 95 %-KI 1,11–3,561, p = 0,021) gab es ein höheres OR für eine MDR-K.-pneumoniae-Infektion als bei Patienten unter 65 Jahren. Bei Patienten, die auf der Intensivstation aufgenommen wurden, war die Wahrscheinlichkeit, an MDR K. pneumoniae zu erkranken, doppelt so hoch wie bei denen auf den anderen Krankenhausstationen (OR 2,285; 95 %-KI 1,268–4,116, p = 0,006). Darüber hinaus wurde bei Patienten, die mechanischen Geräten ausgesetzt waren, ein fast ähnlicher Anstieg der OR für MDR-K. pneumoniae-Infektionen beobachtet wie bei Patienten ohne diese (OR 2,033; 95 %-KI 1,057–3,908, p = 0,033). Darüber hinaus war die Wahrscheinlichkeit einer Infektion mit MDR K. pneumoniae bei Patienten mit chronischen Erkrankungen höher als bei Patienten ohne chronische Erkrankungen (OR 2,457; 95 %-KI 1,285–4,699, p = 0,007). Bei Patienten mit COPD, DM und Bluthochdruck bestand jedoch ein erhöhtes Infektionsrisiko. Andere untersuchte Variablen wie die Dauer des Krankenhausaufenthalts, die Art der klinischen Proben, die Nutzung von Beatmungsgeräten, chronische Nierenerkrankungen (CKD), Herzerkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Schlaganfall und die Coronavirus-Erkrankung (COVID-19) standen in keinem signifikanten Zusammenhang mit MDR K. Erwerb einer Lungenentzündung. Detaillierte Daten sind in Tabelle 3 dargestellt.

In den multivariaten Analysen (Tabelle 4) umfassten Prädiktoren für Infektionen mit MDR K. pneumoniae männliches Geschlecht, Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter, Aufnahme auf die Intensivstation, DM und COPD.

Die vorliegende Studie identifizierte die gemeinsamen Faktoren, die das Risiko einer Infektion mit MDR K. pneumoniae bei hospitalisierten Patienten erhöhten. In dieser Studie wurde festgestellt, dass die Prävalenz des MDR-Musters bei K. pneumoniae bei 66,8 % liegt. Dies ist mehr als die 16,9 %, die im Osten Saudi-Arabiens von 2017 bis 2018 gemeldet wurden11 und die 23 %, die in einer Studie gemeldet wurden, die in Riad, der Hauptstadt Saudi-Arabiens, von 2008 bis 20166 durchgeführt wurde. Darüber hinaus wurde in einer Studie die Resistenz von gram- Negative Krankheitserreger, die zwischen 2007 und 2016 in einem Gesundheitssystem mit mehreren Krankenhäusern in Saudi-Arabien Infektionen an der Operationsstelle verursachten, ergaben, dass der Anteil von MDR K. pneumoniae 20,4 % betrug19. Weltweite Studien dokumentierten das Auftreten von MDR-Mustern bei bakteriellen Krankheitserregern. Beispielsweise ergab eine systematische Überprüfung von Daten aus 28 Ländern in sechs Regionen, dass die gepoolte Prävalenz der nosokomialen MDR K. pneumoniae auf 32,8 % (95 %-KI 23,6–43,6) geschätzt wurde1. Der Anteil klinischer MDR-K-pneumoniae-Isolate wurde in asiatischen Ländern gemeldet – beispielsweise 46,6 % in Pakistan20 und 70 % in indischen Krankenhäusern21. Bemerkenswert ist, dass der Anteil von MDR K. pneumoniae geografisch unterschiedlich ist und weltweit zu einem erheblichen Problem geworden ist. Die Unterschiede in den Resistenzraten zwischen den geografischen Regionen könnten auf die unterschiedlichen Arten der behandelten Patienten, die Politik des Antibiotikaeinsatzes oder den Mangel an Krankenhaushygiene und Infektionskontrollmaßnahmen zurückgeführt werden22,23. Allerdings führen die in Krankenhäusern weit verbreiteten Antibiotika dazu, dass bakterielle Krankheitserreger eine erworbene Resistenz gegen viele Antibiotikaklassen entwickeln4,21. Darüber hinaus ist der horizontale Transfer mobiler genetischer Elemente, die Resistenzdeterminanten auf mehrere antimikrobielle Typen tragen, der Hauptgrund für die Resistenz bei gramnegativen Bakterien24. Heute wurden in Klebsiella-Stämmen mehr als 100 erworbene Resistenzgene identifiziert, die die Anfälligkeit für eine Vielzahl antimikrobieller Wirkstoffe belegen2,25. Dies bestätigt die Notwendigkeit, weiterhin molekulare epidemiologische Studien durchzuführen, um die Resistenzgenotypen sowie ihre Diversität und Verteilung in jeder Region zu bewerten8.

In der vorliegenden Studie wurden MDR K. pneumoniae häufig aus Sputumproben gewonnen, was darauf hindeutet, dass das Atmungssystem in diesem klinischen Umfeld die häufigste Quelle für MDR K. pneumoniae-Stämme ist. In ähnlicher Weise zeigte eine Studie aus Indien, dass MDR K. pneumoniae häufig aus Sputumproben isoliert wurde21. Im Gegenteil: Eine im Osten Saudi-Arabiens durchgeführte Studie ergab, dass Urin eine häufige Quelle für gramnegative MDR-Bakterien ist, darunter K. pneumoniae11. Darüber hinaus wurde in einer Studie aus Thailand festgestellt, dass das Harnsystem der wichtigste Ort für infektionserzeugende MDR-gramnegative Bakterien ist26. Dies könnte auf die Unterschiede im Antibiotikaeinsatz, den Umweltbedingungen und den Resistenzmustern in den einzelnen geografischen Regionen, der Bevölkerung und den Gesundheitseinrichtungen zurückzuführen sein. Daher ist es wichtig, die Anfälligkeitsmuster und die Verteilung von MDR-Bakterien in einem bestimmten Krankenhausumfeld zu verstehen, um eine empirische Therapie auszuwählen, die zum gewünschten Ergebnis für die Patienten führt4,7.

In der vorliegenden Studie zeigte MDR K. pneumoniae eine hohe Resistenz gegen Ampicillin, Cefuroxim, Ceftriaxon und Aztreonam. Dieser Befund ähnelt denen aus der östlichen Region des Landes, wo die Resistenzanteile bei Ampicillin, Amoxicillin/Clavulansäure, Amoxicillin/Clavulansäure, Ceftriaxon und Cefuroxim mehr als 70 % betrugen11. Darüber hinaus wies eine Studie darauf hin, dass K. pneumoniae gegen Cephalosporine und Carbapeneme der dritten Generation resistent geworden ist, was zu einer Einschränkung der Therapiemöglichkeiten bei MDR-K. pneumoniae-Infektionen führte2. Die hohen Resistenzraten könnten dadurch erklärt werden, dass diese Antibiotika im klinischen Umfeld die am häufigsten verschriebenen Therapeutika sind. Es gibt zahlreiche Daten, die belegen, dass der häufige Einsatz von Antibiotika ein erheblicher Risikofaktor für die Entwicklung bakterieller Resistenzen ist7,10,27. Beispielsweise wurde über den übermäßigen Einsatz von Meropenem und Piperacillin-Tazobactam-Antibiotika auf Intensivstationen für Erwachsene in Saudi-Arabien berichtet25. Dies erfordert die Kontrolle einer unangemessenen Verschreibung von Antibiotika, einschließlich der Auswahl, Dosierung oder Dauer der Antibiotika, und die Abstimmung mit evidenzbasierten Empfehlungen für Diagnose und Management im klinischen Umfeld28,29,30. Noch wichtiger ist, dass die Einrichtung einer lokalen Antibiogramm-Datenbank die Behandlungsstrategien für bakterielle Krankheitserreger leiten wird7.

In der univariaten Analyse identifizierte die Studie mehrere Faktoren, die mit MDR-K. pneumoniae-Infektionen korrelierten. Das Ergebnis zeigte, dass Männer häufiger an Infektionen erkrankten als Frauen. Konsequenterweise war die Anzahl der MDR K. pneumoniae bei männlichen Patienten (64,4 %) höher als bei weiblichen Patienten (35,7 %), wie aus einer in China durchgeführten Studie hervorgeht4. Verschiedene Erkenntnisse in der wissenschaftlichen Literatur dokumentieren den Zusammenhang zwischen dem Geschlecht der Patienten und MDR-Erregern. In einer Studie zur Bestimmung der Prävalenz gramnegativer MDR-Bakterien und der damit verbundenen Risikofaktoren bei Patienten im Krankenhaus der Sicherheitskräfte in Dammam, Saudi-Arabien, stellten Al Hamdan et al.11 fest, dass sich die Resistenz zwischen männlichen und weiblichen Patienten nicht signifikant unterschied (p = 0,084). In den Vereinigten Staaten fand eine Studie keine signifikanten Zusammenhänge zwischen dem Geschlecht der Patienten und dem Vorhandensein von MDR bei Escherichia coli- und Klebsiella-Arten, die das erweiterte Spektrum an b-Lactamase produzieren.31 In ähnlicher Weise berichtete eine Studie im Iran über keine signifikanten Zusammenhänge (p = 0,63) zwischen MDR K. pneumoniae und männlich oder weiblich20. Im Gegenteil: In einer in Ghana durchgeführten Studie wurde festgestellt, dass das weibliche Geschlecht unabhängig mit der Ansteckung mit MDR-Erregern assoziiert ist14. Die in dieser Studie bei Männern festgestellte höhere Rate an MDR K. pneumoniae kann auf die Tatsache zurückgeführt werden, dass männliche Patienten häufiger an Komplikationen und schwerwiegenden Erkrankungen leiden, die eine umfassende Therapie sowie invasive und nicht-invasive Verfahren erfordern. Der häufige Einsatz spezifischer Antibiotika übt jedoch einen Selektionsdruck für MDR bei bakteriellen Krankheitserregern aus4. Daher sind weitere Längsschnittstudien erforderlich, um die geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Prävalenz von durch MDR K. pneumoniae verursachten Infektionen zu verstehen.

In dieser Studie erkrankten Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren etwa doppelt so häufig an Infektionen mit MDR K. pneumoniae wie Patienten unter 65 Jahren. Dies stimmt nahezu mit der Feststellung von Gnimatin et al. überein. die herausfanden, dass bei Patienten ab 60 Jahren (Roh-OR 1,41; 95 %-KI 1,05–1,89; p-Wert = 0,023) die Wahrscheinlichkeit, Infektionen mit multiresistenten Organismen zu entwickeln, um das 1,41-fache höher war14. Eine aktuelle Studie in Saudi-Arabien ergab, dass bei Patienten im Alter von 70 bis 79 Jahren und über 90 Jahren das Risiko einer MDR-gramnegativen bakteriellen Infektion besteht11. Eine mögliche Erklärung ist, dass ältere Patienten häufiger ins Krankenhaus eingeliefert werden, wahrscheinlich immungeschwächt sind und sich häufigen mechanischen Eingriffen und einer langfristigen Antibiotikatherapie unterziehen müssen. Darüber hinaus ergab eine frühere Studie, dass bei älteren Patienten ein hohes Risiko für nosokomiale Infektionen besteht, da in dieser Bevölkerungsgruppe häufiger Krankheiten auftreten, darunter neurologische Störungen, Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen4.

Die vorliegende Studie zeigte, dass die Aufnahme auf die Intensivstation und die Exposition gegenüber invasiven Geräten Risikoindikatoren für die Ansteckung mit MDR-K. pneumoniae-Stämmen waren, was mit mehreren Studien übereinstimmt3,4,8,32. Darüber hinaus hängt das erhöhte Risiko einer Infektion mit MDR-Bakterien auf der Intensivstation mit der Schwere der Erkrankung des Patienten und den zugrunde liegenden Erkrankungen, der Dauer der Exposition gegenüber invasiven Eingriffen, dem umfangreichen Einsatz von Antibiotika und dem erhöhten Kontakt des Patienten mit dem Gesundheitspersonal sowie der Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation zusammen Intensivstation4,7,32.

Darüber hinaus waren chronische Krankheiten Prädiktoren für MDR-K. pneumoniae-Infektionen. Bei Patienten mit COPD war die Wahrscheinlichkeit einer Infektion mit MDR K. pneumoniae jedoch etwa sechsmal höher. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit Bluthochdruck ein hohes Risiko (OR = 1,909), sich mit MDR-Erregern anzustecken. Dies wird auf Patienten mit chronischen Erkrankungen zurückgeführt, die einen längeren Krankenhausaufenthalt, eine umfassende Antibiotikatherapie und Instrumente wie eine längere Blasenkatheterisierung und mechanische Beatmung erfordern13.

Nach Bereinigung um andere Störfaktoren ergab die multivariate Analyse fünf unabhängige Faktoren, darunter männliche Patienten, ältere Patienten, COPD, DM und Aufnahme auf die Intensivstation im Zusammenhang mit einer MDR-K. pneumoniae-Infektion in unserem Umfeld. Eine frühere Studie in Riad ergab, dass DM, Bluthochdruck, Nieren- und Herzerkrankungen häufige Komorbiditäten bei Patienten mit Colistin-resistenten Krankheitserregern waren13. Patienten mit Grunderkrankungen und schwerwiegenden Erkrankungen, die länger im Krankenhaus bleiben und in der Regel häufig Geräte, invasive Eingriffe und ein breites Spektrum an Antibiotika verwenden, könnten die Ansteckung mit MDR-Erregern erleichtern8,33.

Die Einweisung auf die Intensivstation wurde von vielen Autoren als unabhängiger Risikofaktor für die Ansteckung mit MDR K. pneumoniae dokumentiert7,32,34. Es wurde vermutet, dass bei Intensivpatienten ein erhöhtes Risiko für Infektionen mit MDR-Bakterien besteht, die größtenteils mit der Verwendung invasiver Geräte wie Verweilkathetern und Zentralvenenkathetern in Zusammenhang stehen4,7,31,35. Eine frühere Studie in Saudi-Arabien deutete darauf hin, dass steigende Resistenzraten auf der Intensivstation und in chirurgischen Stationen mit einem höheren Einsatz antimikrobieller Medikamente einhergehen könnten. Andere Faktoren, wie die Einnahme anderer Medikamente oder Kreuzübertragungen, können eine wichtige Rolle bei der Verbreitung dieser Organismen auf Krankenhausstationen spielen34. Daher sind epidemiologische Studien notwendig, um wichtige Informationen über die Eigenschaften von Krankheitserregern, ihre Resistenz, die Art der infizierten Patienten und die Behandlungsergebnisse zu liefern, und könnten bei der Entwicklung und Umsetzung von Kontrollrichtlinien auf der Intensivstation hilfreich sein7. Darüber hinaus sind Hygienepraktiken bei Gesundheitsdienstleistern von entscheidender Bedeutung, um die Verbreitung von MDR-Krankheitserregern im Krankenhausbereich zu reduzieren14.

Die vorliegende Studie weist mehrere Einschränkungen auf. Erstens könnte die relativ kleine Stichprobengröße dieser Querschnittsstudie die Studienergebnisse einschränken. Zweitens wurden in der Studie viele mögliche Risikofaktoren, einschließlich der früheren Antibiotikaeinnahme und der klinischen Vorgeschichte, nicht untersucht. Daher würde die Analyse von mehr Isolaten anhand verschiedener Faktoren eine allgemeinere Datenbasis liefern. Drittens berücksichtigte die Studie nicht alle Patienten mit K. pneumoniae-Infektionen im Krankenhaus, sondern nur diejenigen, die ihre klinischen Proben für routinemäßige Laboruntersuchungen von Krankheiten sammelten und positive Kulturergebnisse für K. pneumoniae lieferten. Um diese Ergebnisse zu verallgemeinern, sind weitere Studien, die sich an alle Patienten richteten, die mit Verdacht auf eine K. pneumoniae-Infektion aufgenommen wurden, unerlässlich.

Die Studie berichtete über erhöhte MDR-Muster bei K. pneumoniae und hohe Resistenzraten gegen die getesteten Antibiotika. Die hohe Resistenzrate unterstreicht die Notwendigkeit, die Antibiotika-Verwaltungsprogramme und Infektionskontrollmaßnahmen in Krankenhäusern zu stärken, um die Ausbreitung von MDR-Bakterien einzudämmen. Darüber hinaus ist es wichtig, sich der Anfälligkeitsmuster von Krankheitserregern in einem bestimmten lokalen Umfeld bewusst zu sein, um eine geeignete antimikrobielle Therapie auszuwählen.

Die Studie zeigte, wie wichtig es ist, Risikofaktoren bei der Ansteckung mit multiresistenten Bakterien zu identifizieren, um Strategien zur Verhinderung eines weiteren Anstiegs von MDR-Erregern zu entwickeln und umzusetzen. Die Bestimmung der Risikofaktoren für die Entwicklung bakterieller MDR-Infektionen lieferte wichtige Informationen zur Bekämpfung von durch solche Krankheitserreger verursachten Infektionen und kann alternative antimikrobielle Wirkstoffe bewahren und so die Abhängigkeit von Carbapenemen verringern. Diese Studie hat einen Einblick in die MDR-K. pneumoniae-Infektion in unserem Krankenhausumfeld gegeben und wesentliche Hinweise für weitere Studien geliefert, die als Leitfaden für die Prävention und Reduzierung von MDR-Bakterien dienen können.

Die während der Studie generierten oder analysierten Daten sind in diesem Manuskript enthalten. Der Datensatz ist jedoch auf begründete Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich.

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Der Autor dankt dem Dekanat für wissenschaftliche Forschung der Universität Bisha für die Unterstützung dieser Arbeit durch das Fast-Track Research Support Program. https://www.ub.edu.sa/ar/dsr/-142.aspx.

Abteilung für medizinische Grundlagenwissenschaften (Abteilung Mikrobiologie), College of Medicine, University of Bisha, PO Box 731, Bisha, 67614, Saudi-Arabien

Mutasim E. Ibrahim

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Es handelt sich um ein Einzelautorenwerk. MEI führte alle Forschungsaufgaben durch. Der Autor hat das Manuskript überprüft.

Korrespondenz mit Mutasim E. Ibrahim.

Der Autor gibt keine Interessenkonflikte an.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Ibrahim, ME Risikofaktoren bei der Ansteckung mit multiresistenten Klebsiella pneumoniae-Infektionen in einem Krankenhaus in Saudi-Arabien. Sci Rep 13, 11626 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-38871-7

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Eingegangen: 27. Mai 2023

Angenommen: 16. Juli 2023

Veröffentlicht: 19. Juli 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-38871-7

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